甲状腺乳头状微小癌的BRAF V600E突变和风险分层：一项病理与临床多中心研究
Abstract
来自单一医疗机构的众多研究都分析了甲状腺乳头状微小癌中BRAF的突变情况，但有时结论互相矛盾。大多数研究中提供的组织病理学和临床资料有限。为全面了解甲状腺乳头状微小癌中BRAF V600E的突变情况并评估BRAF检测在风险分层中的作用，我们整合了病例的显微镜下、病理和临床信息，进行回顾性多中心分析研究。集中复习在意大利不同地理位置6家医疗机构接受过治疗的300名甲状腺乳头状微小癌患者、共365份样本。除去不符合入组标准的病例，对264名患者的298例甲状腺乳头状微小癌BRAF V600E突变情况进行统计分析。49%（145/298）的肿瘤证实有BRAF V600E突变，包括以下亚型：高细胞亚型（35/37 ，95%， P<0.0001）、经典型（72/114 ，64%， P<0.0001），而滤泡亚型（94/129，73%, P<0.0001）显示野生型BRAF突变。 BRAF V600E突变性甲状腺乳头状微小癌的特点是：肿瘤细胞拉长条带状形成明显浸润性边界(P<0.0001)、距肿瘤边界5mm以内瘤细胞腺叶内的播散 (P<0.0001)。多变量分析研究BRAF V600E突变与下列各项的相关性：特异性镜下表现（核沟、核透明、可见高细胞和肿瘤纤维化）、侵袭性生长模式（浸润性肿瘤边界、向甲状腺外组织扩展、肿瘤腺叶内播散）、美国甲状腺协会复发高风险组以及肿瘤的非偶然发现。与BRAF V600E突变强相关的是：高细胞亚型、大量肿瘤细胞有核沟或核透明、浸润性生长、腺叶内播散以及肿瘤的非偶然发现。BRAF V600E突变性甲状腺乳头状微癌代表一种独特的生物学亚型。突变与传统的临床病理特征相关，对于甲状腺乳头状微癌是不利的预后因子之一，可作为不利预后的替代标志。BRAF检测有助于识别BRAF野生型突变的肿瘤，其临床风险微乎其微。
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