利妥昔单抗-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者中survivin表达的预后和生物学意义
Goodlad JR,Krajewski AS,Batstone PJ,McKay P,White JM,Benton EC,Kavanagh GM,Lucraft HH,
Abstract
凋亡抑制蛋白家族成员之一survivin过表达于多种人类肿瘤。接受利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(R-CHOP)方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,survivin表达的预后意义还不清楚。 我们用标准免疫组化法来定量463名起始接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中survivin的表达。临界值设为>25%,463名患者中,269例(58%)survivin过表达,与此相关的因素有国际预后指数评分>2 (P=0.015),病变≥2结外部位(P=0.011),Ki-67指数高(P<0.0001)。活化B细胞样病变中,survivin阳性患者的总体生存率显著低于survivin阴性患者(P=0.033);多变量分析证实,这些患者中survivin过表达是生存率的独立预后因素。野生型p53过表达的患者中,survivin阳性组的总体生存率和无疾病进展生存率显著低于survivin阴性组(P值分别为0.035和0.04)。STAT3阳性患者中,survivin过表达与生存率显著增高相关。活化B细胞样病变中,survivin阳性与survivin阴性对比,有明显不同的基因表达,包括参与细胞分裂或肿瘤细胞增生的基因。我们的结果表明,survivin是接受R-CHOP方案治疗的活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后差的独立预后因素,survivin阳性的活化B细胞样弥漫大B淋巴瘤患者从R-CHOP方案治疗中获益不多,可能需要其它药物治疗。
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