胃低级别黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中幽门螺旋杆菌的CagA易位与CagA信号分子表达密切相关
Abstract
我们以前报道过幽门螺旋杆菌(HP)和B细胞的直接接触导致CagA易位到B细胞，而易位的CagA调节细胞内的信号通路。同样，我们最近发现CagA存在于胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的恶性B细胞中，CagA的存在与HP的依赖性密切相关。本研究中我们进一步评估CagA的表达是否调节肿瘤细胞的信号传导分子，进一步阐明胃MALT淋巴瘤的HP依赖性生长在淋巴瘤形成中的作用。47名HP阳性的临床IE期胃MAlT淋巴瘤病人，接受根除HP的一线治疗。肿瘤细胞的CagA和信号通路相关蛋白的表达，如p-SHP-2、p-ERK、p-p38 MAPK、Bcl-2和Bcl-xL，用免疫组化染色评估。其中HP依赖性25例，HP非依赖性22例。我们观察到HP依赖组CagA的表达率显著高于HP非依赖组(前者72% [18/25]，后者18.2% [4/22]，P<0.001)，CagA的表达与p-SHP-2、p-ERK、p-p38 MAPK、Bcl-2和Bcl-xL的表达相关(P值分别为0.012、0.002、0.006、0.020、0.006)。Spearman相关系数分析显示CagA和信号分子表达之间有很强的相关性。HP依赖组中CagA、p-SHP-2和 p-ERK的联合表达与CagA单独表达相比，显示阳性预测值升高(前者93.3% [14/15]，后者81.8% [18/22])，特异性提高（前者95.5% [21/22]，后者81.8% [18/22])）。我们的结果表明CagA的蛋白表达是有生物学意义的，它与HP依赖性胃MALT淋巴瘤下游信号的激活相关。
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