PEComas中遗传学异常的两分法对治疗有提示意义
Abstract
血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）是一组混有肌-黑色素分化的少见间叶源性肿瘤。尽管大多数PEComa具有TSC1/TSC2功能丧失性突变，但据报道一小部分病例有TFE3基因重排。目前针对PEComa的分子分型尚无全面的基因组研究，我们运用多种方法调查分析了38例PEComas，试图研究它的遗传学异常发生率、谱系以及基因型和表型的潜在相关性。肿瘤位于软组织（11例）和内脏器官（27例），后者包括子宫、肾、肝、肺和膀胱。联合应用RNA测序分析和FISH检测证实9例（23%）有TFE3基因重排，3例显示SFPQ/PSF-TFE3基因融合，1例显示DVL2-TFE3基因融合。TFE3阳性的病变呈明显的巢状/腺泡状形态学表现，发生于软组织和内脏器官的例数相同。另外，3例子宫PEComas中发现新的RAD51B基因重排，显示复杂的基因融合模式，其中2例是与RRAGB/OPHN1融合。2例PEComas中发现其它基因融合：HTR4-ST3GAL1和RASSF1-PDZRN3。采用过去检测基因融合是否存在的IMPACT方法进行目标外显子组测序，检测结果与TSC基因异常相互排斥。TFE3融合阴性的病例有80%发现TSC2突变，TSC2突变的PEComas中63%有TP53突变并存。研究结果显示TFE3重排的PEComas缺乏TSC2突变并存，提示肿瘤发生机制中可能涉及到其它不同的替代通路。总之，全面的基因分析明显拓宽了我们对PEComas分子改变的理解，呈现出肿瘤的遗传异质性。
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