全面基因组分析揭示一种新的SDHA缺陷型肾细胞癌
Abstract
琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型肾细胞癌（RCC）是2013年温哥华国际泌尿协会病理学分类中新列入的一种肾癌亚型。大多数SDH-缺陷型RCCs的基因改变涉及的是SDHB亚单位，肿瘤免疫组化SDHB失表达，形态学特征独特。肾肿瘤较少有SDHC和SDHD亚单位的基因改变，但是SDHA的基因改变至今未见报道。本文中1名54岁病人患侵袭性RCC，起初被诊断为RCC未分类，我们分析发现有新的SDHA纯合子缺失。采用全面基因组分析寻找新的突变，依据临床二代测序对315个癌症相关基因的整个编码区域进行评估，包括所有的SDH亚单位。测序发现染色体5p15的SDHA9号外显子有新的17kbp纯合子缺失。SDHA和SDHB的免疫组化染色进一步证实纯合子缺失导致SDHA和SDHB蛋白表达缺失。组织学上，肿瘤为混合性高级别乳头状癌和集合管癌的生长模式，独特的淡嗜酸性胞质内包涵体，与SDHB-缺陷型RCC中的描述相似。这是RCC中发现SDHA失活的首例报道。需要运用全面基因组分析、免疫组化检测和仔细的形态学评估，进行前瞻性和回顾性分析研究，才能识别具有SDHA基因改变的RCCs病例。
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