目的：探讨上皮样黏液纤维肉瘤（ EMFS）的临床病理学特点、诊断、鉴别诊断及生物学行为。方法收集2008年4月至2014年9月来自复旦大学附属肿瘤医院及苏北人民医院的10例EMFS的临床病理资料，行光镜观察、免疫学标记，并复习相关文献。结果男性5例，女性5例，患者均为中老年，发病年龄53～74岁，平均和中位年龄分别为63.6和62.5岁。肿瘤发生于四肢6例（上肢、下肢各3例），躯干3例，乙状结肠系膜1例。肿瘤直径4.2～7.0 cm，平均5.3 cm。临床上多以无痛性肿块就诊，病程持续时间1～24个月（平均8个月）。10例均行手术切除，其中4例术后予以放疗和／或化疗，1例予以介入治疗，5例未行辅助治疗。镜下观察：8例为高级别，2例为中级别。所有病例的原发性肿瘤均呈多结节状生长，主要由细胞稀疏的黏液样区和细胞丰富的致密区组成。黏液样区域内，瘤细胞呈单个散在分布或小簇状排列，常可见细长的弧形或曲线形血管和假脂母细胞；致密区内，瘤细胞多呈片状分布。肿瘤主要由梭形细胞和数量不等的上皮样细胞组成，后者核呈空泡状，可见明显的核仁，胞质中等量或丰富，嗜酸性，部分区域可见瘤巨细胞和多核性瘤细胞，呈多形性未分化肉瘤形态，特别是复发性肿瘤内。上皮样区域所占比例30％～90％，通常和经典黏液纤维肉瘤成分相混杂。免疫组织化学标记：经检测的6例均弥漫性表达波形蛋白，灶性表达平滑肌肌动蛋白和上皮细胞膜抗原各1例。 Ki-67阳性指数30％～80％，平均58％。10例均获得随访资料，随访时间2～74个月，平均23个月。4例带瘤生存，6例无瘤生存。5例局部复发，2例转移，平均及中位复发／转移时间分别为9个月和7个月。结论黏液纤维肉瘤中出现上皮样区域提示肿瘤具有更高的侵袭性，预后不佳。 EMFS需注意与其他具有上皮样形态的黏液样肉瘤相鉴别。