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免疫组织化学法检测结直肠癌四种 DNA错配修复蛋白表达缺失对判断肿瘤微卫星状态的价值

秦云(100191,北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科);梁莉萍(新疆医科大学附属肿瘤医院病理科);郑兴征(100191,北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科);郑杰(100191,北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科);叶菊香(100191,北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科);郭丽梅(100191,北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科);赵峰(新疆医科大学附属肿瘤医院病理科);石雪迎(100191,北京大学医学部病理学系北京大学第三医院病理科);

摘要

目的:探讨DNA错配修复(MMR)蛋白免疫组织化学染色筛查微卫星不稳定性(MSI)结直肠癌的敏感度和特异度。方法选取结直肠癌病例255例(常规切片140例,组织芯片115例),免疫组织化学法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达情况,肿瘤细胞核无着色时计为阴性,着色细胞比例<5%计为局灶阳性,任何一种蛋白表达阴性即判定肿瘤为MMR蛋白缺失,提示肿瘤为高频MSI。全部病例同时采用PCR-毛细管电泳法直接检测肿瘤MSI状态。结果采用常规切片进行免疫组织化学检测的140例与PCR-毛细管电泳法检测结果的符合率为98.6%(138/140),对MSI肿瘤检测的敏感度为94.9%(37/39),特异度为100.0%(101/101);与PCR-毛细管电泳法结果不一致的2例均为至少一种蛋白局灶阳性。115例的组织芯片免疫组织化学染色结果可判读率为91.3%(105/115),可判读病例与PCR-毛细管电泳法检测结果的符合率为100.0%(105/105),检测MSI肿瘤的特异度及敏感度均为100.0%;不可判读病例均为至少一种染色内对照细胞核无着色,10例无法判读。结论免疫组织化学法检测4种MMR蛋白表达筛查MSI结直肠癌的方法特异度强,敏感度高,可在日常工作中常规开展。对仅有少数肿瘤细胞核阳性表达的病例应高度可疑MSI肿瘤,需采用PCR-毛细管电泳法检测加以验证。

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