H3F3A和H3F3B的突变分析可作为骨巨细胞瘤和软骨母细胞瘤的诊断工具之一
Abstract
最近有报道，骨巨细胞瘤（GCTB）中发现特异性H3F3A驱动突变和IDH2突变，软骨母细胞瘤中发现H3F3B驱动突变。这些突变可作为诊断工具之一，有助于诊断骨中含有巨细胞的肿瘤。对60例GCTBs、12例软骨母细胞瘤以及24例其它含有巨细胞的肿瘤（后者包括动脉瘤样骨囊肿、软骨黏液样纤维瘤和血管扩张性骨肉瘤），用Sanger测序法检测H3F3A、H3F3B、IDH1和IDH2的突变频率。研究目的是试图发现简单适用的指标来标记H3F3A突变状态，观察H3K36三甲基化和ATRX的表达与H3F3A突变是否相关。研究结果：69%的GCTBs有H3F3A (G34W/V)突变，所有其它含有巨细胞的肿瘤中均未发现H3F3A (G34W/V)突变(P<0.001)。70%的软骨母细胞瘤显示H3F3B (K36M)突变，其它含有巨细胞的肿瘤中均为发现H3F3B (K36M)突变（P<0.001）。与其它含有巨细胞的肿瘤相比，有H3F3A突变的GCTBs更常见弥漫性H3K36三甲基化阳性（P=0.005）。ATRX蛋白表达与H3F3A突变状态不相关。缺乏IDH1和IDH2热点突变。我们的结果显示，H3F3A和H3F3B的突变分析特异性很高，尽管敏感性低，还是可作为诊断工具之一把GCTB和软骨母细胞瘤及其它含有巨细胞的肿瘤区分开来。尽管H3K36三甲基化和ATRX免疫组化检测不能用作H3F3A突变状态的替代指标，但H3F3A突变与H3K36三甲基化增强相关，提示甲基化可能在该疾病病因学方面发挥一定作用。
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