目的：探讨鼻腔鼻窦非角化性鳞状细胞癌的临床病理学特征、免疫表型特点及诊断与鉴别诊断。方法收集441例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌，选取其中26例非角化性鳞状细胞癌患者的临床及病理检查资料，观察其组织形态学特点，采用免疫组织化学EnVision法对20例行广谱细胞角蛋白（ CKpan）、波形蛋白、CK5／6、CK7、CK8／18、p16、p53、Ki-67等多种标志物染色；以导流杂交等方法检测人乳头状瘤病毒（HPV），以原位杂交方法检测EB病毒编码小mRNA1／2（EBER），以RNAscope方法检测其肿瘤组织内HPV mRNA。结果患者年龄22～79岁，平均年龄51.2岁，男16例，女10例，男女比为8∶5，3例患者有内翻性乳头状瘤的病史。镜下肿瘤组织主要呈乳头状和内翻浸润性生长，似尿路上皮乳头状癌形态；浸润生长部分形成大小不一的实性细胞巢，肿瘤细胞核大圆形，核仁明显，2例可见部分肿瘤细胞呈梭形，1例可见与鼻腔鼻窦被覆纤毛柱状上皮有移行。免疫组织化学染色结果示CKpan及p63（20／20）均为弥漫强阳性；CK5／6在17例为弥漫强阳性，3例为部分阳性；CK8／18在16例弥漫强阳性，3例灶状阳性，1例阴性；CK7在7例弥漫强阳性，13例阴性；波形蛋白在2例部分阳性，18例阴性；p16在1例弥漫强阳性，19例阴性；p53在19例阳性；Ki-67有11例阳性表达超过50％，其他神经内分泌标志物及黑色素瘤标志物为阴性。导流杂交方法检测到1例HPV （6、11、16、18）为阳性，进一步行HPV原位杂交检测，其HPV16／18及6／11阳性，用RNAscope技术检测，结果显示肿瘤组织中HPV18 mRNA阳性。20例EBER原位杂交均呈阴性。本组病例多为5年之内病例，预后有待于进一步随访观察。结论鼻腔鼻窦非角化性鳞状细胞癌是一种罕见的、具有明显形态学特征的上皮性恶性肿瘤，以发生部位、组织学特点为主要诊断依据，免疫组织化学染色标志物可辅助诊断及鉴别诊断；肿瘤可能起源于鼻腔鼻窦被覆纤毛柱状上皮，与HPV及EB病毒感染相关性不明显。