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表皮生长因子受体基因突变性抗体在肺腺癌中的表达

赖玉梅(100142北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室);冯勤(100142北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室);孙宇(100142北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室);王萍(100142北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室);时云飞(100142北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科,恶

摘要

目的:评估表皮生长因子受体( EGFR)基因突变性抗体在浸润性肺腺癌中表达的敏感性、特异性及其与组织类型的关系。方法应用EGFR第19号外显子( E746-A750)和第21号外显子( L858R)突变性抗体,在组织芯片中采用免疫组织化学检测884例肺腺癌的表达情况,探讨免疫组织化学表达与组织类型的关系,并通过与扩增阻滞突变系统(ARMS)-PCR法基因检测结果(177例)相比较,分析EGFR突变性抗体免疫组织化学表达的敏感性和特异性。结果884例浸润性肺腺癌病例中,EGFR第19号外显子E746-A750缺失检测显示,3+病例7例(0.79%),2+病例38例(4.30%),1+和0病例分别为129例(14.59%)和710例(80.32%);第21号外显子L858R点突变检测显示,3+病例82例(9.28%),2+病例93例(10.52%),1+和0病例分别为82例(9.28%)和627例(70.93%)。两种抗体的阳性表达(≥1+为阳性)均多见于附壁为主型、腺泡为主型和乳头为主型,而少见于实性为主型和浸润性黏液腺癌,二者在不同组织类型中的表达差异有统计学意义(P值分别为0.014和0.016)。与177例分子病理结果对比,当定义1+至3+均为阳性时,第19和21号外显子的特异性分别可达98.59%、92.98%,但敏感性相对较低,为62.86%和88.89%。当定义2+、3+为阳性时,两种抗体的特异性分别为99.30%和97.37%,而敏感性分别为25.71%和74.60%。当定义3+为阳性而0~2+均为阴性时,两种抗体的特异性均达100.0%,但敏感性很低(8.57%、34.92%)。第19号外显子E746-A750缺失的18例病例中,免疫组织化学(≥1+为阳性)敏感性高达88.89%,而非15 bp的缺失或非E746-A750缺失的8例中除2例1+外全部为0。结论 EGFR突变性抗体的表达多见于附壁为主型、腺泡为主型和乳头为主型而少见于实性为主型和浸润性黏液腺癌。与基因检测结果相比,EGFR突变性抗体具有较高的特异性,但敏感性偏低。对于免疫组织化学为3+的病例,可直接判读为突变阳性,对于2+病例判读为阳性的准确率近90%,但如条件允许仍建议行基因检测,对于1+及阴性的病例,需进一步行基因检测。

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