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人胶质瘤干细胞趋化因子受体CXCR4活化促进血管生成的作用

平轶芳(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);姚小红(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);卞修武(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);陈剑鸿(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);章容(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);易良(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);周志华(第三军医大学西南医院病理学研究所,重庆,400038);
阅读：808 中华病理学杂志； 2007年36卷3

摘要

目的 从人恶性胶质瘤细胞系U87中分离、培养和鉴定胶质瘤干细胞,观测其CXCR4表达情况及其活化后促血管生成因子分泌的变化.方法 通过流式细胞术检测U87细胞中CD133阳性细胞的比例.使用CD133免疫磁珠分离试剂盒通过磁性细胞分选系统分离胶质瘤干细胞.采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测胶质瘤干细胞中神经巢蛋白(nestin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、趋化因子受体CXCR4的表达;以CXCR4配体刺激通过钙流试验检测受体功能,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-8(IL-8)的含量.建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察胶质瘤干细胞成瘤情况及瘤体内VEGF表达情况.结果 U87细胞系中CD133阳性细胞的比例为0.5%,这些细胞具有干细胞增殖和生长特性;它们表达CXCR4,用其相应配体激活后导致胞内钙流增加、分泌VEGF和IL-8增多.与CD133阴性细胞相比,CD133阳性细胞在体外分泌VEGF、IL-8多,在体内成瘤率高,形成的移植瘤生长迅速,表达更多VEGF.结论 人恶性胶质细胞瘤细胞系U87中含有极少量胶质瘤干细胞,表达功能性CXCR4、分泌更多促血管生成因子,提示这些干细胞也直接参与胶质瘤血管生成.

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