目的 回顾性分析中国结直肠癌患者中 KRAS与BRAF基因突变特征及其与临床病理学的关系.方法 收集结直肠癌病例557例,其中结肠癌325例,直肠癌232例.采用PCR-DNA直接测序法检测557例中 KRAS基因第2号外显子突变和197例中BRAF基因第15号外显子突变,分析基因突变特征及与其临床病理特征的的相关性.结果 (1)结直肠癌患者中 KRAS基因突变率为40.4％(225/557),常见突变位点是第12位密码子(79.1％,178/225)和第13 位密码子(20.4％,46/225);常见突变类型为第12位密码子GGT＞GAT(G12D)、GGT＞GTT(G12V)和第13密码子GGC＞ GAC(G13D),分别占 KRAS总突变的37.8％(85/225)、20.0％(45/225)和19.6％ (44/225),3者约占总突变的77.3％(174/225).未检测到KRAS基因不同密码子同时突变的病例.(2)557例结直肠癌患者中,女性KRAS基因突变率(46.2％,92/199)明显高于男性(37.2％,133/358;P＜0.05).KRAS基因第13位密码子突变在右半结肠(11.3％,12/106)高于左半结肠(4.8％,6/124),但差异无统计学意义(P＞0.05).(3)结直肠癌BRAF基因突变率为5.1％ (10/197),主要为第600位密码子GTG＞ GAG突变(V600E,8/10),8例GTG＞ GAG(V600E)的结直肠癌中未同时检测到KRAS基因突变.第600位密码子GTG＞ATG(V600M)和第606位密码子GGG＞ AGT(G606S)突变各1例,均同时伴KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变.(4)女性BRAF(V600E)基因突变率(8.5％,6/71)高于男性患者(1.6％,2/126),差异接近有统计学意义(P=0.05);结肠癌(8.3％,6/72)高于直肠癌(2.1％,2/94),右半结肠癌9.7％(3/31)略高于左半结肠癌7.3％(3/41),但差异均无统计学意义(均P＞0.05) 结论 (1)KRAS基因第12、13 位密码子及BRAF基因第600 位密码子是中国人结直肠癌最常见的突变位点,KRAS不同类型突变、KRAS与 BRAF V600E突变均不同时发生,是独立的分子事件;(2)结直肠癌中 KRAS、BRAF (V600E)基因突变率女性明显高于男性,提示RAS-RAF-MAPK信号通路可能直接或间接与性激素相关;(3)KRAS基因第13 位密码子和BRAF基因突变在右半结肠癌有高于左半结肠癌的趋势,但尚需更多病例证实.