具有原始肠上皮细胞表型的胃癌：一种肠型腺癌的侵袭性亚型
Abstract
一种原始细胞样的基因表达特征与各种癌症的侵袭性表型相关。我们评估了原始细胞表型标记物的表达以及其与胃癌临床病理和分子特征的关系。在386例胃癌组织芯片中进行一系列原始表型标记的免疫组织化学分析，包括胚胎干细胞标记物（OCT4、NANOG、SALL4、CLDN6和LIN28）和已知的癌胚蛋白（AFP和GPC3）。基于表达谱，386例肿瘤被分为三组：第1组（原始表型，n=93）：AFP、CLDN6、GPC3或弥漫的SALL4阳性表达；第2组（局灶SALL-4表达，n=56）：仅有局灶的SALL-4阳性表达；第3组（阴性组，n=237）：所有标记物均为阴性。第1组和第2组都由肠型腺癌构成，包括第1组中仅有的13例胎儿型肠型腺癌在内。相较于第2组和第3组，第1组与更高的T分期、血管侵犯以及淋巴结转移显著相关。第1组和患者的不良预后相关，并且是无病生存的一个独立危险因子。第1组经常出现TP53的过表达，且与EB病毒或错配修复缺陷关联较少。癌症基因组图谱数据进一步分析更验证了我们的观察结果，并揭示了在癌症基因组图谱的分子分类中具有原始表型的肿瘤大多数被归类为“染色体不稳定性”。我们把具有原始肠上皮细胞表型的胃癌认为是一种肠型/染色体不稳定性胃癌的侵袭性亚型。针对原始标记物如GPC3、CLDN6和SALL4的治疗策略是非常有希望的。
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