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SF3B3表达水平与ER阳性乳腺癌预后和内分泌耐药相关

Abstract

固有性或获得性内分泌治疗耐药限制了其在相当数量雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌治疗中的应用。确定新的治疗靶点、提高内分泌治疗成功率至关重要。剪接因子3b亚单位1(SF3B1)突变,虽然频率低,已在管腔型乳腺癌中有报道。本研究中,我们评估了SF3b剪接复合体的关键部分SF3B1和SF3B3在ER阳性内分泌耐药乳腺癌中的作用。为确定SF3B1 / SF3B3在内分泌耐药中的作用,对其在ER阳性/内分泌耐药细胞株(MCF-7/LCC2和MCF-7/LCC9)中的表达水平采用实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)方法进行检测。为进一步明确其临床意义,对其在60例基因诊断分型为低、中、高复发评分的石蜡包埋ER阳性、淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达进行了分析。对SF3B1和SF3B3表达水平及其预后价值使用包括癌症基因数据库在内的公开可用的基因表达数据库进行了大样本验证。SF3B1和SF3B3表达水平在ERα阳性获得性三苯氧胺耐药细胞株(MCF-7/LCC2;均P<0.0002)和氟/三苯氧胺耐药细胞株((MCF-7/LCC9;SF3B1 P = 0.008,SF3B3 P = 0.0006 )中均显著增加。MCF-7/LCC2和MCF-7/LCC9中的表达水平没有受到加用E2和/或三苯氧胺治疗的影响。此外,qRT-PCR分析证实,基因诊断分型为高危组与低危组相比,SF3B3表达明显上调(P = 0.019)。同样,在公开的乳腺癌基因表达数据库中,SF3B3过表达与总生存率显著相关,SF3B1则无此作用。此外,这种相关性在ER阳性肿瘤中更显著,ER阴性肿瘤中则无此相关。这是SF3B3在ER阳性乳腺癌内分泌耐药和预后中作用的首次研究报道。针对剪接机制的潜在治疗策略需要进一步研究。

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