传统锯齿状腺瘤是最少见的结直肠锯齿状息肉。这些息肉的临床病理学特征和分子机制需深入研究。我们前瞻性的收集了200例普通的和高级别传统锯齿状腺瘤，对所有病例进行BRAF和KRAS突变检测、CpG岛甲基化表型分析和一组7种抗体（MLH1，β-catenin，p53，p16，Ki67，CK7和CK20）的免疫组织化学检测。患者平均年龄64岁，50%为女性。71%的息肉位于远端。19%的病例出现高级别组织学特点（明显的异型性或癌）。67%出现BRAF突变，22%出现KRAS突变。BRAF突变传统锯齿状腺瘤更常见于近端（39% vs 2%；p≤0.0001），总是与前驱息肉相关（57% vs 0%；p≤0.0001），并比KRAS突变传统锯齿状腺瘤更常见CpG岛高甲基化表型（60% vs 16%；p≤0.0001）。高级别传统锯齿状腺瘤97%保留MLH1表达，55%呈强p53染色，40%显示核β-catenin着色。55%BRAF突变传统锯齿状腺瘤高级别区域p16染色丢失，而KRAS突变型高级别区域或BRAF/KRAS野生型传统锯齿状腺瘤仅10%丢失。BRAF和KRAS突变传统锯齿状腺瘤为形态学相关、但生物学上不同的息肉，具有不同的临床病理学和分子特征。绝大多数传统锯齿状腺瘤保留错配修复酶功能，表明微卫星稳定表型。通过TP53突变和Wnt通路激活发生恶性进展，与突变状态无关。但是，BRAF突变传统锯齿状腺瘤高级别区域CDKN2A（编码p16蛋白）几乎完全沉默。因此，BRAF突变传统锯齿状腺瘤代表侵袭性BRAF突变、微卫星稳定型结直肠癌的一种重要的前驱病变。