上皮样恶性外周神经鞘膜瘤（EMPNST）罕见，与普通型恶性外周神经鞘肿瘤不同，表现为弥漫性S-100蛋白阳性、罕见与NF1相关并偶尔起源于神经鞘瘤。少部分肿瘤INI1表达缺失。本研究目的是观察大样本EMPNST，进一步明确其临床病理特征和预后信息。会诊病例中63例明确诊断为EMPNST，包括男性33名和女性30名；平均年龄44岁（范围6岁至80岁）；其中1例曾诊断有NF1；另1例病人，在其12年临床经过中曾有过3个看似独立的原发性EMPNSTs；肿瘤中位大小为3cm（0.4cm至20cm）；最常见于下肢（30/63，48%）和躯干（16/63，25%）；大多位置表浅（5例位于真皮，38例位于皮下），15例位于筋膜下，5例位于内脏。镜下，肿瘤由相对一致而明显异型上皮样细胞组成。大多呈小叶状生长，小叶和细胞巢周围为黏液样和/或纤维样间质。肿瘤细胞呈圆形、多边形或卵圆形，细胞核圆形空泡状，丰富的嗜双色性或淡嗜酸性胞浆。1/3病例局灶可见梭形细胞。大多数肿瘤（55/63，87%）可见显著的细胞异型性:不规则空泡状细胞核，核仁明显。核分裂像1个～46个/10 HPF（中位数，5个/10 HPF），7例可见不典型核分裂像。17例肿瘤可见坏死。12例肿瘤与神经有关。9例肿瘤起源于神经鞘瘤（6例普通型，3例上皮样型），1例起源于神经纤维瘤（NF1患者）。所有肿瘤表达S-100蛋白，大多呈强阳性和弥漫性着色（87%，55/69）。无黑色素细胞标记MART-1/Melan-A（0/58）、HMB-45（0/ 57）和MiTF（0/9）表达。其他免疫标记结果包括不同强度GFAP（24/40,60%）和EMA（4/29,14%）表达，而角蛋白阴性（0/33）。67%（35/52）的肿瘤中INI1表达丢失。大多经手术切除，13例同时接受了化疗和/或放疗。31例有随访资料，随访时间3个月至20年（中位，36个月），22例患者无病存活，9例局部复发，其中3例最近随访（分别为术后44个月、19年和20年）均无病存活。5例出现远处转移，4例死于疾病（包括2例不能手术的复发肿瘤）。复发、转移和疾病相关死亡与肿瘤发生部位和深度无关。总之，EMPNST是形态学独特的MPNST亚型，虽然发病年龄和部位分布较广，但大多见于成人下肢或躯干。多数位于浅表软组织，S-100弥漫阳性，2/3病例显示INI1缺失。现有随访资料显示，无论肿瘤浸润深度如何，EMPNST复发和转移的风险均相对较低。