食管腺癌中Smad4的丢失与疾病的高复发率及不良预后有关
Abstract
以前被认为是罕见肿瘤的食管腺癌近几十年来发病率迅速增长。该病一般发现即为疾病晚期阶段，预后不良。目前包括临床、影像及组织病理学表现在内的预后指标实用价值有限，而且没有关注到这种致死性疾病的生物学行为。全基因组分析发现在一部分肿瘤中存在Smad4的失活。尽管Smad4在其他胃肠道恶性肿瘤中已经广泛研究，但它在食管腺癌中的作用还不明确。在此，我们对一大宗食管腺癌进行免疫组化染色发现，205例肿瘤中有10例(10%)存在Smad4的丢失，而且其丢失与术后复发率高相关(P=0.040)。此外，那些Smad4缺失的肿瘤患者复发的时间更短(TTR)(P=0.007)，而且总生存期短(OS)(P=0.011).Smad4缺失的肿瘤患者中位复发时间及总生存期分别是13和16个月,而Smad4阳性的肿瘤患者分别是23和22个月。多变量分析显示Smad4丢失是复发时间和总生存期的一个独立于组织学分级、淋巴血管侵犯、周围神经侵犯、肿瘤分期及淋巴结状况的预后因子。考虑到Smad4的丢失还与肿瘤的原位复发或远处转移有关，我们对一宗包括5例原位复发及43例远处转移的食管腺癌在内的病例进行了评估。与原发肿瘤相比，转移瘤中Smad4丢失的发生率更高(44%vs.10%)。总之，Smad4蛋白的丢失是复发时间与总生存期的一个独立的预后因子，并与外科切除术后食管腺癌的高复发率和不良预后相关。
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