目的 观察NK4对裸鼠人Raji淋巴瘤移植瘤增殖的抑制作用,探讨其分子机制.方法 构建肝细胞生长因子(HGF)基因转染的裸鼠人Raji淋巴瘤移植瘤模型.成瘤后经尾静脉连续4周注射NK4蛋白(每只50 μg/d),动态监测裸鼠体质量和瘤体生长.8周后取瘤组织,采用即时荧光定量PCR检测移植瘤HGF mRNA、c-Met mRNA的表达,分别采用末端转移酶标记技术(TUNEL法)和免疫组织化学检测移植瘤组织的凋亡系数(AI)和微血管密度(MVD),进行综合分析.结果 成功构建裸鼠移植瘤模型.各组裸鼠体质量均下降,以NK4蛋白组最大,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).HGF基因转染组瘤体积大于对照组(P＜0.01),对照组间差异无统计学意义(P＞0.05),注射NK4蛋白后瘤体积均明显减小(P＜0.01).注射NK4蛋白后,HGF基因转染组HGFmRNA、c-Met mRNA表达增强(P＜0.01).HGF基因转染组AI(33.5％±12.3％)显著低于对照组(89.1％±22.3％,81.9％±27.0％,P ＜0.05),但NK4蛋白注射后增加明显(119.1％±18.9％,P＜0.01).HGF基因转染组MVD(28.5 ±2.0)较对照组(12.2±1.4,13.8±1.3,P＜0.01)为高,但NK4蛋白注射后MVD降低(15.5±2.5,P＜0.01).结论 NK4可显著抑制HGF基因转染的裸鼠人Raji淋巴瘤移植瘤的生长,其可能经竞争性阻断HGF/Met信号转导途径而促进肿瘤细胞凋亡并抑制瘤内血管新生而发挥其效应.