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HER2阳性并接受辅助性曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者肿瘤内HER2基因扩增异质性的临床病理意义

Acs G,Simpson JF,Bleiweiss IJ,Hugh J,Reynolds C,Olson S,Page DL

Abstract

目的 尽管我们认为肿瘤内人类表皮生长因子受体2(HER2基因扩增异质性与HER2阳性并接受曲妥珠单抗治疗原发性及转移性乳腺癌的不良预后相关,但是关于曲妥珠单抗作为乳腺癌病人一种辅助治疗方法的临床病理意义还没有被研究过。

方法 我们回顾性调查了443名HER2阳性的乳腺癌病人,均行乳腺癌手术治疗、辅助化疗并服用1年的曲妥珠单抗。选取HER2蛋白不同表达水平的三个区域,进行原位杂交检测。

结果 分别有6.2%和6.8%的病例中发现HER2的区域性和遗传学异质性,两种类型的异质性都与激素受体阳性、HER2免疫组化2+的评分、低水平的HER2基因扩增以及缺乏广泛的导管内癌成分显著相关。遗传学上的异质性还显示与组织学级别低有很强的相关性。在激素受体阳性组,区域异质性影响病人的无病生存率(风险比4.869;95%可信区间[1.424-16.646];P =0.005),而遗传学异质性对无病生存率没有影响。

结论 评估HER2的肿瘤内异质性,特别是激素受体阳性的病例,对于评价HER2阳性、期待接受全身性辅助治疗和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌病人预后很有价值。

摘要

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