球周皮细胞瘤（鼻窦型血管外皮细胞瘤）β-catenin核表达及功能获得性突变：深入了解发病机制和诊断标志物
Abstract
球周皮细胞瘤（鼻窦型血管外皮细胞瘤）是一种罕见的间叶性肿瘤，具有肌样表型（SMA阳性），据此可将其与软组织血管外皮细胞瘤/孤立性纤维性肿瘤鉴别。球周皮细胞瘤发病机制的分子遗传学改变尚不清楚。本研究用免疫组化方法检查了13例特征明确的球周皮细胞瘤β-catenin的表达。结果显示所有肿瘤β-catenin核表达较强。根据这一观察，所有病例进一步用PCR方法进行了3号外显子编码的β-catenin糖原丝氨酸激酶-3β磷酸化区域的扩增并用Sanger测序法检测有无突变。13例肿瘤中有12例发现杂合子突变。所有突变显示为单碱基替换：3例在32号密码子（c.94G＞C（n = 2）和c.95A> T）、4例在33号密码子（c.98C> G和c.98C> T各两例）、2例在37号密码子（c.109T > G）、1例在41号密码子（c.121A > G）、2例在45号密码子（c.133T＞C）。蛋白水平上，这些碱基替换分别导致p.D32H、p.D32V、p.S33C、p.S33F、p.S37A、p.T41A和p.S45L突变。此前，多种不同类型癌中已有类似的基因突变报道，并显示出β-catenin信号通路触发激活。本研究中球周皮细胞瘤显著的cyclinD1核表达，同肿瘤β-catenin核表达一样可作为肿瘤癌基因活化的标志。这些结果表明，β-catenin基因突变激活和cyclin D1过表达可能是球周皮细胞瘤发病的核心事件。此外，β-catenin核表达是球周皮细胞瘤的诊断性标志。
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