PAK5/β-catenin信号通路在乳腺癌细胞多药耐药中的作用及机制
摘要
目的 探讨PAK5是否通过β-catenin信号通路影响乳腺癌细胞的耐药.方法 采用药物浓度递增法构建耐药细胞模型.CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力.Western blot法检测PAK5蛋白表达.罗丹明染色观察细胞荧光表达强弱.免疫荧光及免疫共沉淀实验检测PAK5与β-catenin的相互关系.结果 与亲本细胞相比,耐药细胞增殖能力增强;罗丹明染色显示耐药株细胞荧光强度减弱.Western blot实验结果表明耐药细胞中PAK5表达增加.PAK5过表达细胞增殖能力增强.与对照组细胞相比,PAK5过表达组细胞IC50值明显增加,而PAK5干扰组的IC50值则明显降低.细胞免疫荧光定位实验显示,PAK5过表达后,β-catenin表达增加.免疫共沉淀实验表明,PAK5可与β-catenin结合并影响其表达.结论 PAK5促进乳腺癌细胞产生耐药,且可能是通过β-catenin信号通路,因此PAK5可能成为治疗乳腺癌患者的新靶点.
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