错配修复蛋白联合p53蛋白检测在肝细胞癌预后中的应用
摘要
目的 探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白和p53突变与肝细胞癌临床病理特征的关系及其在预后中的临床应用价值.方法 收集220例肝细胞癌标本制作组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)和p53蛋白的表达,并复习相关文献.结果 肿瘤细胞MMR蛋白缺失率为64. 9%(131/202),其与肿瘤大小、分化程度、转移部位相关(P＝0. 015、P＝0. 017、P＝0. 027);p53蛋白突变率为72. 4%(152/210),其与分化程度、脉管内癌栓、AFP水平相关(P＝0. 009、P＝0. 019、P＝0. 003);单因素生存分析表明肿瘤大小、AFP水平、复发转移及部位是肝细胞癌预后较差的危险因素;Cox多因素回归模型表明肝细胞癌中肝外转移者死亡风险更高;MMR缺陷与p53突变无相关性;Kaplan-Meier生存分析显示单一MMR缺陷和p53与肝细胞癌患者的总生存期和无进展生存期无关,但MMR缺陷患者中p53与肝细胞癌患者总生存期(P＝0. 009)和无进展生存期(P＝0. 013)显著相关.结论 肝细胞癌中有明显的MMR缺陷和p53突变,两者联合与肝细胞癌患者预后较差有关.
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