整合素β3在异丙肾上腺素诱导的心肌细胞损伤与凋亡中的作用
摘要
目的:探讨整合素β3(integrinβ3,ITGB3)在β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)激动剂异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌细胞损伤与凋亡中的作用及其机制.方法:心肌细胞随机分为对照组(Con组)、siRNA-ITGB3处理组(Con+si-ITGB3组)、ISO组、ISO+siRNA-ITGB3处理组(ISO+si-ITGB3组).采用CCK-8检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,GFP-LC3腺病毒检测细胞自噬流强度,RT-PCR检测ITGB3 mRNA的表达;蛋白质印迹法检测细胞蛋白质水平.结果:在10μmol/L的ISO刺激后,心肌细胞活力下降、且随刺激时间的延长,细胞活力下降程度增加.siRNA-ITGB3干扰能够下调ISO诱导的ITGB3表达,抑制ISO所致的细胞活力下降.siRNA-ITGB3干扰能够抑制ISO诱导细胞凋亡,抑制促凋亡蛋白cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达;siRNA-ITGB3干扰能够增强GFP-LC3表达、促进自噬蛋白Beclin1,LC3-I/LC3-II积累,降低p62水平,抑制ISO所致的细胞自噬水平的下降.结论:ITGB3表达下调能激活细胞自噬,抑制ISO诱导的心肌细胞损伤与凋亡.
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