氯喹在血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管重塑中的作用
摘要
目的:探讨氯喹(chloroquine,CQ)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的小鼠血管重塑的作用及可能机制.方法:将32只8周龄雄性C57 BL/6小鼠随机分为4组,分别为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+CQ低剂量组及AngⅡ+CQ高剂量组,每组8只.对照组不做任何处理,AngⅡ组通过皮下埋置微渗透泵持续给予AngⅡ,剂量为490 ng/(kg·min).AngⅡ+CQ氐剂量及高剂量组小鼠在接受AngⅡ基础上,按10 mg/(kg·d)及50 mg/(kg·d)剂量每天腹腔注射CQ.各组处理时间均为28 d.分别在第0,3,7,14,21及28天用尾套法测定各组小鼠血压及心率.在第28天时处死小鼠,取主动脉,采用HE染色及Masson染色评价主动脉血管重塑情况.采用Western印迹检测主动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅰ/Ⅲ)及自噬通路分子(LC3B-Ⅱ与P62)表达.结果:与对照组相比,AngⅡ处理组小鼠血压升高,主动脉管壁增厚,主动脉发生明显纤维化,collagen Ⅰ/Ⅲ表达增加,自噬发生标志LC3B-Ⅱ表达增加,自噬底物P62表达降低.与AngⅡ处理组相比,CQ低剂量及高剂量处理组小鼠血压降低,主动脉管壁变薄,纤维化减轻,collagen Ⅰ/Ⅲ表达减少,LC3B-Ⅱ及P62表达均增加;并且CQ高剂量组较低剂量组上述各指标的改变程度更大.结论:CQ可剂量依赖性地抑制AngⅡ诱导的小鼠主动脉重塑,其机制可能与抑制自噬过度激活有关.
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