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天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样多肽表达的影响及其机制

周楠楠(100005,中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系);朱燃(100005,中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系);赵雪梅(100005,中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系);梁平(100005,中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系);

摘要

目的:观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病( AD)模型小鼠脑内β-淀粉样多肽( Aβ)斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组(天麻素-H、天麻素-L),黄芪总皂苷高、低剂量组(黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L)及芍药苷高、低剂量组(芍药苷-H、芍药苷-L),阳性对照组,每组10只;另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后,观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况,并用模型细胞探讨其相关的作用机制。结果与阳性对照组相比,在行为学水迷宫试验中,天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短,平台撤后在原目标象限停留时间分别延长( P<0.01);在病理形态学检测中,天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1%、62.4%和57.6%( P<0.01),皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0%、69.6%和66.6%( P<0.01);各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性;各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低;分泌酶表达结果显示,天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9%( P<0.01),降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9%( P<0.01),黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。结论天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力,且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽,其中天麻素-H作用效果最好;天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关,而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。

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