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垂体肿瘤转化基因1表达下调对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期和细胞侵袭能力的影响及其分子机制

吴大鹏(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);夏永华(453100,河南省新乡医学院第一附属医院皮肤科);徐海斌(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);赵斌(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);梁秋冬(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);路坦(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);贾金领(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);董玉珍(453100,河南省新乡医学院第一附属医院骨外科);
阅读：296 中华病理学杂志； 2014年43卷10

摘要

目的 利用垂体肿瘤转化基因1(PTTG1) siRNA下调骨肉瘤细胞中PTTG1的表达,研究其表达下调对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期和细胞侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 采用Western blot检测3株骨肉瘤细胞(MG-63、SaOS-2和U2OS)和1株成骨细胞hFOB1.19中PTTG1蛋白的表达.用对照和PTTG1 siRNA转染骨肉瘤U2OS细胞,采用Western blot检测转染前后PTTG1蛋白的表达水平,分别利用细胞增殖与活性检测试剂盒、流式细胞术和Boyden小室检测PTTG1 siRNA对骨肉瘤U2OS细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的影响,采用Western blot检测不同处理的U2OS细胞中Akt的活化状态及其下游靶基因的表达.结果 3株骨肉瘤细胞MG-63、SaOS-2和U2OS中PTTG1蛋白表达均高于成骨细胞hFOB1.19,其中U2OS中表达较高.PTTG1 siRNA能显著下调骨肉瘤U2OS细胞中PTTG1蛋白的表达,抑制U2OS细胞的增殖、改变细胞周期分布并降低侵袭能力.此外,PTTG1表达下调能抑制骨肉瘤细胞中p-Akt(S473和T308)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和MMP-9的表达,提高p21和上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.结论 PTTG1可能与骨肉瘤的发生发展关系密切,有望为骨肉瘤分子靶向治疗提供新策略.

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