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乳腺癌干细胞亚群中MMP-9和BRMS1的表达及其临床病理意义

王丽霞(大连医科大学附属第二医院妇产科,116023);毛俊(大连医科大学中日临床病理中心,116044);陶雅军(大连大学医学院,116622);马威(大连医科大学中日临床病理中心,116044);张晴晴(大连医科大学中日临床病理中心,116044);王波(大连医科大学中日临床病理中心,116044);范姝君(大连医科大学中日临床病理中心,116044);李连宏(大连医科大学中日临床病理中心,116044);

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)和乳腺癌转移抑制因子1(breast cancer metastasis suppressor1,BRMS1)在乳腺癌干细胞侵袭转移中的作用.方法 采用免疫磁珠法从MCF-7乳腺癌细胞中分选出CD44+CD24-和非CD44+CD24-两组细胞亚群,RT-PCR法检测CD44+CD24-、非CD44+CD24-及未分选组中ALDH1 mRNA的表达水平.采用Western blot法分别检测MMP-9、BRMS1在两组细胞亚群中的表达;采用Transwell检测CD44+CD24-、非CD44+CD24-及未分选组中细胞亚群的迁移及侵袭能力;采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌中MMP-9、BRMS1及ALDH1蛋白的表达.其中乳腺癌伴淋巴结转移组40例,非转移组25例.结果 ALDH1 mRNA水平在CD44+CD24-细胞亚群中的表达明显高于未分选组及非CD44+CD24-组;CD44+CD24-细胞亚群迁移及侵袭能力均高于未分选组及非CD44+CD24-组(P<0.05);在分选出的CD44+CD24-细胞亚群中MMP-9和ALDH1的表达高于非CD44+CD24-细胞亚群,而BRMS1的表达低于非CD44+CD24-细胞亚群,两者差异均有显著性(P<0.05);MMP-9和ALDH1在乳腺癌伴淋巴结转移组中的表达高于非转移组,且两者表达呈正相关,BRMS1在乳腺癌伴淋巴结转移组中的表达低于非转移组,与MMP9及ALDH1的表达呈负相关(P<0.05).结论 MMP-9和BRMS1在乳腺癌干细胞侵袭转移中可能发挥重要作用.

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