突变型APP基因转染对神经细胞尼古丁受体的影响

安宇(贵阳医学院分子生物学重点实验室,550004);唐智(贵阳医学院分子生物学重点实验室,550004);齐晓岚(贵阳医学院分子生物学重点实验室,550004);肖雁(550004,贵阳医学院分子生物学重点实验室550004,贵阳医学院病理学教研室);单可人(贵阳医学院分子生物学重点实验室,550004);官志忠(550004,贵阳医学院分子生物学重点实验室550004,贵阳医学院病理学教研室);

阅读：489 中华病理学杂志； 2010年39卷1

摘要

目的探讨阿尔茨海默病(AD)发病机制中的重要物质淀粉样蛋白前体蛋白(APP)高表达对神经型尼古丁受体(nAChR)的影响.方法将含有瑞典家族性AD双突变的APP670/671基因(APP_(SWE))转入神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞和原代培养的大鼠神经细胞,得到体外构建的高表达APP_(SWE)细胞模型;用即时荧光定量PCR和Western blot方法分别测定APP mRNA、可溶性APP和总APP蛋白表达水平以及nAChR mRNA和蛋白表达水平;用放射性配体[~3H]epibatidine进行nAChR-配体结合试验.结果转染APP_(SWE)质粒的SH-SY5Y细胞和原代培养的神经细胞中APP mRNA和总APP蛋白表达水平显著升高,在SH-SY5Y细胞的培养液中检测到αAPP分泌量下降;SH-SY5Y细胞转染组α7 nAChR蛋白和mRNA表达水平显著升高,而α3 nAChR蛋白和mRNA表达水平明显下降,并且[~3H]epibatidine配体结合位点明显减少;原代培养的神经细胞转染组α4 nAChR蛋白水平明显下降,但其mRNA水平无明显变化.结论 APP蛋白高表达使体外培养神经细胞中nAChR发生改变,其中α7 nAChR表达水平升高,而含α3和α4亚单位的nAChR表达水平降低,表明APP代谢紊乱可对nAChR产生一定的影响,在AD的发病机制中有重要作用.

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