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转移性黑色素瘤的异质性:MITF表达同其转录靶点MLSN1、PEDF、HMB-45 和MART-1的关系

Argani P,Laé M,Hutchinson B,Reuter VE,Collins MH,Perentesis J,Tomaszewski JE,Brooks JS,Acs G,Bridge JA,Vargas SO,Davis IJ,Fisher DE,Ladanyi M

Abstract

众所周知,恶性黑色素瘤在组织学及分子学上具有异质性,但黑色素瘤转移灶的连续切片中,尚未发现经典的和新发现的生物标记物在表达水平上的差异具有相关性。

本文选取13例转移性黑色素瘤患者淋巴结内转移的恶性黑色素瘤组织,研究了MITF(小眼转录因子)同其转录靶点,包括melastatin(瞬时受体电位离子通道蛋白1抗体)、色素上皮衍生因子(SERPINF1/PEDF)、SILV/PMEL17/GP100 (人黑色素瘤抗原45[HMB-45])以及T细胞识别的黑色素瘤抗原-1(MART-1)/MLANA表达之间的相关性。各标志物表达的方式及表达水平进行半定量分析,按染色强度分4级。

结果表明,13例转移肿瘤中,有12例(92%)显示MITF蛋白持续高且弥漫性表达,而MLSN1的mRNA水平(46%)、PEDF (75%)、HMB-45 (54%)以及MART-1(46%)表达不一。总之,淋巴结转移的黑色素瘤中,MITF蛋白水平与其基因靶点表达水平并无密切相关。另外,同MART-1和HMB-45相比,MITF的染色活性相对恒定,这也提示在诊断转移性黑色素瘤中,使用MITF染色敏感性更强。

摘要

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