H3K27me3表达缺失是散发及射线诱发的恶性周围神经鞘膜瘤一种高度敏感指标
Abstract
大部分恶性周围神经鞘膜瘤表现为NF1、CDKN2A和多梳抑制复合体2组成基因（胚胎外胚层发育和SUZ12的抑制剂）的共同失活。EED和SUZ12的突变诱导组蛋白3的27位氨基酸三甲基化的缺失，后续多梳抑制复合体2抑制的同源异型盒主调控因子转录异常激活。
这些发现促使我们去研究抗H3K27me3单克隆抗体（克隆号C36B11）是否可以作为MPNST的免疫组化标记。
我们以病理上和遗传学上特征分明的68例MPNST为例研究C36B11的表达模式，并扩展至各种临床表现，比如1型多发性神经纤维瘤、射线诱发和散发MPNST。
发现有47例MPNST患者具有H3K27me3表达的缺失，其中42例完全缺失，5例部分缺失。然而21例仍有H3K27me3表达。在1型多发性神经纤维瘤相关的高级别MPNST中，60%有H3K27me3表达缺失。相比之下，95%散发和91%与射线有关的大部分MPNST显示H3K27me3表达缺失。2/3的低级别MPNST和全部多发性神经纤维瘤仍有H3K27me3表达。而且，5例上皮性MPNST都有H3K27me3的标记。H3K27me3的特异性缺失作为MPNST的标记在大部分MPNST中有鉴别诊断作用，比如梭形细胞性/促纤维结缔组织增生性黑色素瘤、滑膜肉瘤、肌上皮瘤和其它间质肿瘤，所有这些仍有H3K27me3表达。
我们得出的结论是免疫组化标记H3K27me3对诊断MPNST有高敏感性和较强特异性，尤其是最具挑战性的、即没有1型多发性神经纤维瘤临床病史的MPNST。
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