PLK1、 p21 及p53联合免疫组织化学检测预测TP53状态：乳腺癌的一个独立预后因素
Abstract
通过P53免疫组织化学（IHC）很难预测TP53的状态。我们利用p53调节蛋白预测TP53的突变状况，旨在改善p53 IHC的准确性。50%（19/38）的乳腺癌患者检测到TP53突变。7例TP53蛋白-截断性突变的病例中5例p53 IHC完全阴性，而12例TP53点突变的病例中11例p53 IHC强阳性。因此，为了避免出现假阴性，我们选取普遍性p53依赖性下调基因、采用微阵列分析38例乳腺癌患者和2个p53诱导细胞系。从通常被抑制的9个基因中选取3个进行评估，分别为杆状病毒 IAP重复-容纳 5 （BIRC5）、polo样激酶1（PLK1）和BUB1有丝分裂检测点丝氨酸-苏氨酸激酶（BUB1），这些基因先前被确定为p53依赖的抑制性基因。PLK1≥Allred总分（TS）5显示与TP53突变具有最高的相关性。为了减少出现假阳性，我们评估了p21 IHC。虽然发现p21在4例（10.5%）中强表达，但所有4例均为野生型TP53。因此，突变样p53 (p53mt-like) IHC可以通过 p53 TS7、8 伴 PLK1≥TS 5 和 p21 TS≤6识别出来。 突变样p53 IHC 与 TP53 突变相关（预测值=0.94）。在其它157例乳腺癌病例中，突变样p53在多变量分析中为一个独立的预后标记，并且是一个强有力的预后因素。经鉴别归为突变样p53 IHC的患者预后不良。总之，我们识别了预测乳腺癌患者TP53状态的可靠IHC情况。
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