胰腺癌中Legumain的表达及其对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响
摘要
目的 探讨Legumain(LGMN)在胰腺癌组织和细胞中的表达、意义及其下调对胰腺癌AsPC-1细胞增殖和迁移的影响.方法 采用免疫组化SP法检测LGMN蛋白在67例胰腺癌组织及61例癌旁组织中的表达;分析LGMN表达与胰腺癌临床病理特征的关系.采用RT-PCR和Western blot法检测胰腺细胞系中LGMN的表达.通过慢病毒感染下调AsPC-1细胞中LGMN的表达,以未干预的细胞作为空白对照组,转染空白载体细胞为阴性对照组,LGMN敲低细胞为实验组;采用CCK-8法、Transwell实验、Western blot法检测下调LGMN对细胞增殖、迁移以及凋亡相关蛋白的影响.结果 与癌旁组织相比,胰腺癌组织中LGMN高表达率更高,差异有统计学意义(P<0.01);LGMN表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小等无关(P>0.05).AsPC-1细胞中LGMN mRNA及蛋白表达量均显著高于胰腺正常上皮细胞HPNE,差异有统计学意义(P<0.01);转染慢病毒后,与对照组相比,实验组的吸光度值、细胞迁移数量、BCL-2蛋白表达、BCL-2/Bax的比值降低(P<0.05),Bax升高差异不明显(P>0.05).结论 LGMN在胰腺癌中呈高表达,体外敲低LGMN后能够抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力,并通过BCL-2/Bax激活凋亡通路诱导细胞凋亡.
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