沉默MARCH2通过ATF4-CHOP-TRIB3-AKT-MTOR轴调控结肠癌细胞自噬
摘要
目的 探讨结肠癌细胞中MARCH2调控自噬的机制.方法 采用RNA干扰技术和Western blot法检测沉默MARCH2的结肠癌细胞中内质网应激相关蛋白水平、TRIB3蛋白水平、AKT-MTOR信号通路及自噬水平的相关性.结果 沉默MARCH2的结肠癌HCT116细胞中AKT-MTOR信号减弱,TRIB3、CHOP和ATG12-ATG5结合物蛋白水平升高.沉默CHOP会引起TRIB3的蛋白水平降低;敲减TRIB3引起AKT-MTOR信号有所回升;敲减ATF4导致CHOP和TRIB3蛋白水平降低,AKT-MTOR信号回升,ATG12-ATG5结合物水平降低.结论 沉默MARC-H2可能通过上调CHOP,从而升高TRIB3,导致AKT-MTOR抑制,最终促进自噬发生.ATF4-CHOP-TRIB3-AKT-MTOR轴在沉默MARCH2诱导自噬发生过程中起非常重要的作用.
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