胃癌中MCU的表达及对胃癌细胞转移的作用
摘要
目的 探讨线粒体钙单向转运蛋白(mitochondrial calcium uniporter,MCU)在胃癌组织中的表达以及对胃癌细胞转移的影响.方法 采用免疫组化SP法检测60例原发性胃癌和癌旁组织中MCU的表达;采用免疫荧光法和Western blot法检测20例新鲜胃癌组织及癌旁组织中MCU的表达.采用CCK-8实验检测MCU诱导剂(Spermine)对人胃癌细胞(MGC-803)增殖的影响.应用Transwell和细胞划痕实验检测对照组、Spermine组、siRNA MCU组对MGC-803细胞侵袭和迁移能力的影响.根据不同分组,干预48 h,通过线粒体膜电位检测钙离子,Western blot法检测MCU蛋白的表达水平.结果 胃癌组织中MCU表达水平显著高于癌旁组织.细胞实验结果显示,Spermine对MGC-803细胞增殖的影响呈剂量依赖性.Spermine显著增加MGC-803细胞迁移和侵袭能力,siRNA MCU组显著降低细胞侵袭和迁移的细胞数量.线粒体膜电位结果表明,MCU调控胃癌细胞线粒体膜电位钙离子的水平.siRNA MCU组显著降低HIF-1α、TGF-β和增加E-cadherin蛋白的表达.结论 MCU在胃癌组织中高表达并促进胃癌细胞侵袭和迁移,对HIF-1α和TGF-β表达具有调控作用.
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