目的 探讨p53、p21在阿霉素肾病小鼠肾组织中的表达及意义.方法 将60只6周龄、雄性BALB/c小鼠随机分为阿霉素肾病模型组和对照组.两组分别于尾静脉注射阿霉素及生理盐水后第0、2、4、6周末随机选取6只小鼠处死,并检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐及总胆固醇.肾组织行HE、PAS染色,以半定量计分法计算各组肾小球硬化和肾小管间质损伤程度,免疫组化及RT-PCR法检测p53、p21蛋白及mRNA的表达.并分析p53、p21与其它指标的相关性.结果 从第2周开始模型组尿蛋白[(16.19±1.13) mg/24 h vs (2.02±0.47) mg/24 h]、总胆固醇[(7.56±1.10) mmol/L vs (2.17±0.15)mmol/L]明显高于对照组(P均＜0.05),白蛋白明显低于对照组[(19.63±1.28)g/L vs (36.77±1.81)g/L,P＜0.05].模型组肾小球硬化(0.535±0.116 vs0.020±0.020,P＜0.05)及肾小管间质损伤程度(1.133±0.136 vs0.067±0.061,P＜0.05)显著高于对照组,p53、p21蛋白及mRNA表达水平也显著高于对照组;模型组中p53、p21蛋白及mRNA表达水平分别与肾小球硬化、肾小管间质损伤、尿蛋白及总胆固醇呈正相关(r=0.877,r =0.830,r =0.456,r =0.576,P＜0.05),与白蛋白呈负相关(r=-0.343,P＜0.05).结论 p53、p21在模型组第2周末即表达增加,且与病变程度呈正相关,提示衰老存在于阿霉素肾病,并参与疾病的发生、发展.