Necrostatin-1对输尿管梗阻小鼠肾脏炎症的影响
摘要
目的 探讨necroptosis(坏死性凋亡)抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠肾脏炎症的影响.方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、左侧输尿管结扎组(UUO组)、UUO+ Nec-1治疗组(UN组),术后7天处死小鼠取左肾.收集血清测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏形态学改变;免疫组化法和Western blot法分别检测肾脏组织中坏死性凋亡相关指标RIP1、RIP3、MLKL以及炎症相关因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达.结果 与Sham组相比,UUO组小鼠RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达明显升高,同时伴有TNF-α、IL-1β、MCP-1表达增多.Nec-1治疗显著降低了上述蛋白的表达水平,同时HE染色显示肾间质炎性反应和肾小管损伤程度有所减轻,Scr和BUN水平提示肾功能有所改善.结论 Nec-1通过抑制necroptosis减轻了单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的炎症反应,这可能成为治疗肾脏继发炎症的新靶点.
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