扩大检测Lynch综合征(LS)被越来越多推荐用于子宫内膜癌患者,免疫组化(IHC)检测肿瘤错配修复(MMR)蛋白表达丢失是最常用的主要筛查方法。这使人们认识到一些MMR-IHC病例经直接体细胞测序未发现相应突变。这种“Lynch样”(LL)癌的临床意义不明。
我们报告广泛MMR-IHC筛查发现的推测为家族性子宫内膜癌的临床病理学特征,关注IHC和胚系结果不一致的病例。从弗吉尼亚大学病理系的文件中回顾性寻找所有筛查发现的MMR缺陷子宫内膜癌病例。这些病例被分为散发性(MLH1/PMS2丢失,证实为MLH1启动子超甲基化)或推测为LS(PLS)(MSH2/MSH6,MSH6,或PMS2丢失)。依据是否出现胚系检测证实的突变,PLS病例进一步分为LS和LL,并比较这些病例的临床病理学特征。
31.4%(66/210)的子宫内膜癌出现≥1MMR蛋白缺陷,包括26例PLS病例,其中15例进行胚系检测。直接胚系测序证实的LS占46.7%(7/15);其余病例归为LL。LS和LL病例中,高级别和/或双相形态学分别占42.9%(3/7)和62.5%(5/8);其余病例呈低级别,传统子宫内膜样形态。71.4%(5/7)LL病例观察到高水平微卫星不稳定性。两组(LS:85.7%[6/7];LL:87.5%[7/8])中大多数病例为早期(T1a/T1b)。85.7%(6/7)的LS患者和87.5%(7/8)的LL患者子宫内膜癌为先证恶性肿瘤。LS患者中,家族史提示为LS的占28.5%,LL患者中为12.5%(1/8)。基于年龄和患癌史的筛查策略无法识别57.1%(4/7)的LS患者。
虽然广泛MMR-IHC筛查可识别出依据定向筛查策略遗漏的LS子宫内膜癌患者,但也检出一些IHC和胚系结果不一致的癌,这些癌中MMR缺陷是体细胞性还是胚系性起源仍不清楚。在得出这些家族的患癌危险性明确结论以前,需进一步研究这类LL病例。
共0条评论