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丹参酮ⅡA上调ABCA1表达促进泡沫细胞胆固醇流出

胡海燕(安化县第二人民医院心内科,湖南安化413522南华大学附属第一医院心内科,湖南衡阳421001);李跃艳(南华大学附属第一医院心内科,湖南衡阳,421001);李春霞(湖南安化县清塘铺镇计划生育技术服务站,湖南安化,413524);李兴(南华大学医学院生理学教研室,湖南衡阳,421001);陈梦华(南华大学医学院生理学教研室,湖南衡阳,421001);周寿红(南华大学医学院生理学教研室,湖南衡阳,421001);

摘要

目的:探讨丹参酮ⅡA对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的鼠源巨噬细胞性泡沫细胞形成的影响及其机制.方法:体外培养的鼠源性巨噬细胞株,用ox-LDL(50μg/mL)孵育细胞以诱导泡沫细胞,同时用不同质量浓度的丹参酮ⅡA(10-5,10-4和10-3 mol/L)处理.用油红O染色观察细胞荷脂情况,高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)和胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)的水平.采用[3H]标记的胆固醇测定胆固醇流出率.实时定量PCR和Western印迹法分别检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)的mRNA和蛋白的表达.结果:Ox-LDL处理48 h后,与正常巨噬细胞相比,油红O染色阳性细胞数显著性增加,细胞体积明显增大,细胞内可见大量的脂滴,形态多呈不规则形.与泡沫细胞模型相比,10-4或10-3 mol/L丹参酮ⅡA处理组油红O染色阳性细胞数显著减少,细胞内脂滴明显减少,细胞体积明显缩小.与泡沫细胞模型组相比,10-4或10-3 mol/L丹参酮ⅡA显著性降低了细胞内TC,FC,CE水平和CE/TC比值,显著性增加了细胞胆固醇流出率和ABCA1mRNA和蛋白的表达.结论:丹参酮ⅡA可抑制oXLDL诱导的鼠源巨噬细胞性泡沫细胞形成,其机制可能与丹参酮ⅡA增加泡沫细胞中ABCA1的表达,促进胆固醇流出有关.

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