未折叠蛋白反应相关因子GRP78、ATF6和XPB1在人食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

闫东(郑州大学第二附属医院胸外科,郑州,450014);崔新征(郑州大学第二附属医院胸外科,郑州,450014);吉文仲(郑州大学第二附属医院胸外科,郑州,450014);闵建军(郑州大学第二附属医院胸外科,郑州,450014);吉庆春(郑州大学第二附属医院胸外科,郑州,450014);任景丽(郑州大学病理科,郑州,450014);

阅读：389 诊断病理学杂志； 2014年21卷5:293-296,300

摘要

目的了解食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中未折叠蛋白反应(UPR)相关因子GRP78、ATF6、XPB1的表达情况,探讨UPR激活在ESCC发生和发展中的作用.方法选取经手术切除确诊的ESCC癌组织、正常食管黏膜组织各99例,应用免疫组化SP方法检测GRP78和ATF6的蛋白表达情况;应用RT-PCR方法分析XBP1两种不同的亚型(非剪接型XBP1-u和剪接型XBP1-s)的分布情况.结果 GRP78和ATF6在ESCC组织中阳性率分别为67.7％和62.6％,而正常食管组织中阳性率分别为37.4％和35.6％,差异均显著(P＜0.05);ESCC中GRP78和ATF6表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性(P＜0.05).RT-PCR结果显示,XBP1-s基因在ESCC和正常食管组织中均有表达,分别为0.446±0.033和0.217 ±0.018,差异显著(t=60.6153P＜0.05);XBP1-s基因在ESCC组织中表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性(P＜0.05);而XBP1-u基因在两组细胞中的表达差异不显著(P＞0.05).结论在ESCC细胞中,由于UPR被激活,ATF6信号转导通路和IRE1依赖的XBP1剪切机制被活化.UPR与ESCC的发展、浸润、转移相关,也许能对ESCC诊疗提供新思路.

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