结直肠癌中的BRAF基因突变
摘要
约15%结直肠癌患者有BRAF基因突变.BRAF通过激活MAPK通路和抑制促凋亡因子BIM,导致细胞异常增殖和分化.结直肠癌的"锯齿状"成瘤途径,即"畸形隐窝灶-增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌"途径.BRAF基因突变参与这条途径并与CpG岛甲基化和微卫星不稳定性均有密切关系.KRAS基因状态为预测抑制表皮生长因子受体的单克隆抗体临床疗效的分子标记物,有研究发现一部分KRAS未发现突变而存在BRAFV600E基因突变的患者对爱必妥等药物也无效,故野生型BRAF基因对爱必妥等药物的有效性也是必需的.近年来也出现针对突变型KRAS和BRAF的分子靶向抑制剂,除了表皮生长因子受体抑制剂,分子靶向药物使有BRAF/KRAS突变的患者有了更多的选择.
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