N-烷基嘧啶DNA糖基化酶腺病毒提高人骨肉瘤化疗敏感性的研究

王东(400042,重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心);仲召阳(400042,重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心);张沁宏(400042,重庆,第三军医大学大坪医院病理科);李增鹏(400042,重庆,第三军医大学大坪医院病理科);MarkR.Kelley(HermanB.WellCenterforPediatricResearch.IndianaUniversitySchoolofMedicine,Indianapolis,Indiana46202,USA);

阅读：374 中华病理学杂志； 2006年35卷6

摘要

目的构建复制缺陷型腺病毒N-烷基嘧啶DNA糖基化酶(MPG)表达载体,观察人骨肉瘤细胞HOS过表达MPG及其对DNA损伤药物甲基甲磺酸酯(MMS)、N-甲基-N1-硝基-N-亚硝基鸟嘌呤(MNNG)和替莫唑胺(TMZ)敏感性的影响.方法应用流式细胞术、蛋白印迹和HEX标记寡核苷酸方法确定MPG腺病毒表达载体Ad5 HA-MPG在人体骨肉瘤细胞HOS中的感染效率、MPG蛋白表达和MPG酶活性;MTS、硫氰酸盐B法和[3H]胸腺嘧啶掺入法检测经MMS(1、2μmol/L)、MNNG(25、50 μmol/L)和TMZ(1、2 mmol/L)处理过的转染细胞存活情况;PE-Annexinv/7-AAD流式细胞术检测细胞凋亡.结果10个感染增殖指数(MOI)的Ad5 HA-MPG可使90%以上HOS感染,感染细胞高表达MPG并具有MPG酶活性.MPG过表达HOS显著地提高DNA损伤性化疗药物MMS、MNNG和TMZ的敏感性,其半数抑制浓度(IC50)值分别下降了6.0、4.5和2.5倍.结论Ad5 HA-MPG瞬时MPG过表达,可能是一种提高骨肉瘤细胞对DNA损伤性化疗药物敏感性的潜在治疗方法.

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