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胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

王妍(110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室);上田善道(日本金泽医科大学第二病理);岛崎都(日本金泽医科大学第二病理);刘楠(110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室);王恩华(110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室);

摘要

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、Ⅰ型膜型(MT1)-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2 mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系.方法分别用real-time逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR,Taqman法)、明胶酶谱法和Film in situ gelatin-Zymography(FIZ)对正常的胸腺组织(2例)、胸腺瘤(12例)和胸腺癌(2例)患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2 mRNA的表达, pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定.结果 MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2 mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义(P>0.05),在Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义(P<0.01).在AB、B1型(混合型和淋巴细胞为主型)与B2、B3型(皮质型和多角细胞为主型)以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义(P<0.05).MMP-2的蛋白活性率(MMP-2/pro-MMP-2+MMP-2)在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义(P<0.05),在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义(P<0.05).胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2 mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似(r=0.7235、r=0.7647、P<0.005).MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义.结论 MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关.推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用.

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