同型半胱氨酸对单核细胞NF-κB活化及巨噬细胞炎性蛋白-1α表达的影响
摘要
目的探讨同型半胱氨酸对体外培养的人单核细胞株THP-1 核因子-κB(NF-κB)、抑制因子(IκB-α)活性的影响及其与巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)表达上调的关系.方法 THP-1单核细胞分别用同型半胱氨酸和NF-κB 抑制剂PDTC预处理后,应用Northern blot和流式细胞术分别检测MIP-1α mRNA和蛋白的表达,并应用Western 蛋白印迹进一步检测核蛋白NF-κB蛋白含量和胞质IκB-α含量.结果与未加任何处理因素的对照组比较,MIP-1α mRNA和蛋白在0.1 mmol/L 同型半胱氨酸处理后明显增加,分别为对照组的3.69倍和1.16倍(P＜0.01),同时NF-κB P65亚基核转位亦增加.而加入100 μmol/L NF-κB抑制剂PDTC预处理30 min后,再用同样浓度的同型半胱氨酸刺激,则MIP-1α mRNA和蛋白表达受到明显的抑制,NF-κB P65核转位增加.单独加入PDTC对MIP-1α mRNA、蛋白表达及NF-κB P65核转位无明显影响.此外,同型半胱氨酸(0.1 mmol/L)处理THP- 1可引起IκB-α蛋白水平显著降低,120 min后有所回升.结论同型半胱氨酸在病理浓度可促进NF-κB活化,发生核转位,进而促进THP-1细胞表达MIP-1α mRNA和蛋白,这种作用与IκB-α蛋白磷酸化降解有关.
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