李智(510089,广州,中山大学中山医学院病理学教研室);林素暇(中山大学肿瘤医院病理科);梁惠珍(510089,广州,中山大学中山医学院病理学教研室);何洁华(中山大学肿瘤医院病理科);
摘要
目的探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平,研究HGF/c-Met系统对鼻咽癌细胞侵袭转移的影响.方法收集1999-2003年期间45例确诊的鼻咽原发癌活检组织标本,采用免疫组织化学(LSAB)法检测鼻咽癌组织中HGF-α亚单位和c-Met的表达,并与患者的病理及临床资料相联系.采用流式细胞术检测鼻咽癌细胞株CNE-2在HGF刺激前后c-Met阳性癌细胞百分率的改变;蛋白印迹法和逆转录PCR法分别用于检测癌细胞株c-Met蛋白表达和mRNA表达的变化.结果在45例鼻咽原发癌组织中,癌细胞c-Met的阳性表达率为91.1%(41/45),但仅有1例鼻咽癌细胞表达HGF(2.2%,1/45).HGF主要在鼻咽癌间质中的淋巴细胞表达.癌细胞c-Met的表达水平与淋巴结转移有关(P=0.024),且与淋巴细胞表达HGF呈正相关(rs=0.450,P=0.002).癌细胞c-Met表达量在间质淋巴细胞高表达HGF的病例中明显高于淋巴细胞低表达HGF的癌组织(P=0.009).但癌细胞c-Met的表达与患者性别、年龄、病理组织学分型以及临床分期均未显示相关性.鼻咽癌细胞株CNE-2在HGF诱导24 h后,c-Met阳性的癌细胞比例即有明显增加,由(46.6±9.02)%增加至(85.8±6.05)%(P=0.003),癌细胞c-Met蛋白表达相对强度和mRNA表达水平均有显著提高,但CNE-2细胞不论外源性HGF刺激与否,始终不表达内源性HGF.结论细胞因子HGF可能通过旁分泌途径诱导鼻咽癌细胞c-Met的表达上调,从而在癌细胞的淋巴结转移过程中起重要促进作用.
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