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肠隐窝异常病灶2,3,5,11,17和18号染色体部分位点的杂合子丢失

袁平(上海第二医科大学瑞金医院病理科);孙孟红(200032,上海,上海第二医科大学瑞金医院附属肿瘤医院病理科);张锦生(200032,上海,复旦大学上海医学院病理学系);张太明(200032,上海,上海第二医科大学瑞金医院附属肿瘤医院病理科);朱雄增(200032,上海,上海第二医科大学瑞金医院附属肿瘤医院病理科);施达仁(200032,上海,上海第二医科大学瑞金医院附属肿瘤医院病理科);

摘要

目的探讨肠隐窝异常病灶(ACF)作为结直肠癌最早期癌前形态变化的分子基础.方法微解剖分离提取34例ACF和35例癌组织的基因组DNA,全自动DNA测序仪毛细管凝胶电泳检测ACF和癌组织在2,3,5,11,17和18号染色体上9个微卫星位点的杂合子丢失(LOH).结果 ACF LOH的发生频率(41.18%)低于癌组织(68.57%)(P<0.05),且两者的LOH发生频率在18q12、5q12、3p21、17q21、17q11、11p13和2p16位点LOH有相似的谱形.在18q12、5q12、3p21、17q21和17q11位点发生频率较高,在11p13和2p16位点较低.ACF在18q21和5q21位点LOH明显低于癌组织(P<0.05).癌组织LOH与肿瘤的部位、大体类型、组织学类型和Dukes分期均无关.LOH呈阳性的ACF,其同来源的癌组织多见于左半结肠,大体以隆起型为主.结论 (1)ACF作为结直肠癌黏膜癌前早期的形态改变有其分子遗传学证据;(2)进一步证实结直肠癌的发生发展是多基因受累、多步骤的复杂过程.

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