结直肠粘膜隐窝异常病灶K-ras、APC基因突变的研究
摘要
目的 分析隐窝异常病灶（aberrant crypt foci，ACF）的基因水平变化特点及其作为结直肠癌最早期形态变化的分子依据，探讨ACF与腺瘤之间的关系。方法 经微解剖分离提取15例正常粘膜腺体、34例ACF、15例腺瘤和35例结直肠癌组织进行DNA测序，检测K-ras第12、13、61密码子和APC第15外显子“突变密集区”的突变。结果 正常粘膜无K-ras和APC基因突变，ACF、腺瘤和癌组织K-ras突变率分别为17.6%（6/34）、13.3%（2/15）和14.3%（5/35），3者突变率相近。4例ACF、腺瘤和癌组织的突变位于12密码子的第2碱基（GGT→GAT），2例ACF突变发生在13密码子的第2碱基（GGC→GAC）。ACF中K-ras的突变特点与同来源的癌组织保持一致，即患者年龄较大，大体以隆起型为主，所有组织未发现有61密码子的突变。癌和腺瘤APC基因突变率相近，癌为22.9%（8/35），腺瘤为26.7%（4/15）明显高于ACF的2.9%（1/34，P<0.05)，癌组织APC与患者的年龄、肿瘤位置、大体类型、组织分化程度无关。结论 ACF可能是结直肠癌最早期的形态改变，ACF的形态学变化、部分基因的改变均有别于腺瘤，提示：（1）ACF有可能是腺瘤前的形态改变；（2） 结直肠癌的发生可能存在“正常上皮→ACF→癌变”这一途径。
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