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子宫颈和肛门直肠鳞柱交界区显微解剖:HPV相关癌症风险的解剖学差异模型

Deshpande V,Selig MK,Nielsen GP,Fernandez-del Castillo C,Lauwers GY

Abstract

宫颈和肛门鳞柱交界区人乳头状瘤病毒(HPV)感染可引起癌症及其癌前病变(高级别鳞状上皮内瘤变)。最近描述宫颈鳞柱交界处细胞是宫颈移行区潜在的胚胎残余细胞。这些细胞显示出多项潜能,并与90%以上的高级别鳞状上皮内瘤变和宫颈癌有相同免疫表型(CK7强阳性)。然而,鉴于每年世界范围内新发宫颈癌数量是新发肛门癌的17倍,我们提出一种假设,即这种癌症风险的差异反映了两个部位移行区的差异。

我们研究了肛门鳞状细胞肿瘤(n = 97)、肛门正常转化区(n = 37)的显微解剖三维形态和免疫表型。肛门的不连续移行区由多层CK7阳性/ p63阴性表层柱状细胞和CK7阴性/ p63阳性的连续性基底细胞组成。CK7阴性/ p63阳性基底细胞与成熟鳞状上皮基底细胞相连续并形态一致。这与宫颈鳞柱交界处相反,后者包含单层CK7阳性/ p63阴性鳞柱交界区细胞群。本研究中97例肛门上皮内肿瘤/鳞状细胞癌,只有27%(26/97)显示起源于肛门移行区附近,只有23%(22/97)CK7阳性。

因此,本研究揭示了肛门和子宫颈的两个根本性差异:

(1)肛门移行区没有单层残余未分化胚胎细胞;

(2)肿瘤细胞占主导地位的免疫表型与化生性鳞状上皮(CK7阴性)而非鳞柱交界处细胞(CK7阳性)一致。

这意味着,在出生时,肛门移行区胚胎细胞已经开始分化,并呈现出化生-类似于阴道及外阴上皮-不易被HPV感染致癌。这也强调了癌症风险与非常少的且不连续的脆弱宫颈鳞柱交界区细胞群之间的关系。

摘要

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