1类组蛋白去乙酰化酶HDAC8和HDAC3表达与转移性黑色素瘤患者生存改善相关

Cerilli LA,Sotelo-Avila C,Mills SE

阅读：33 American Journal of Surgical Pathology； Volume 27, April 2003, Issue 4

Abstract

前期研究已经表明，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和BRAF抑制剂（BRAFi）组合通过促进细胞凋亡和抑制cAMP依赖性耐药通路对BRAFi耐药性黑色素瘤产生协同效应。然而，关于不同种类HDACs表达及其与BRAF/NRAS突变状态、临床病理特征和患者预后关系的研究较少。

本研究收集IV期、已知BRAF/NRAS突变状态并有详细临床病理资料的黑色素瘤标本，用免疫组化方法详细研究1类HDAC及其下游目标因子/上游调节因子表达。BRAF突变黑色素瘤HDAC8表达增加（P = 0.016），但是，未发现其他HDACs表达和NRAS/BRAF基因状态的相关性。HDAC1、HDAC8表达和磷酸化NFκb p65免疫表达亦相关（P＜0.001）。多变量分析显示，从诊断原发性黑色素瘤算起、或从首次诊断IV期疾病算起到死亡，胞浆HDAC8免疫表达都与生存改善独立相关（分别为HR 0.992，95% CI 0.987-0.996；P＜0.001；HR 0.993，95% CI 0.988-0.998；P = 0.009）。

这些结果不仅表明HDAC8可能是黑色素瘤的预后标志物，也为黑色素瘤中相关HDACs调节提供了重要数据，并为针对这些位点的靶向治疗提供了理论基础。

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1类组蛋白去乙酰化酶HDAC8和HDAC3表达与转移性黑色素瘤患者生存改善相关

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