MiR-377靶向调控Egr1在乙肝肝纤维化病理机制中的作用
摘要
目的:研究miR-377靶向调控早期生长反应因子(early growth response l,Egr1)在肝纤维化病理机制中的作用.方法:RT-qPCR检测肝纤维化患者血清中miR-377的表达;用miR靶基因数据库进行筛选,选择Egr1为miR-377的潜在靶基因;RT-qPCR和Western印迹法分别检测miR-377 mimics对Egr1的mRNA及蛋白表达的影响;CCK-8检测AngII诱导后HSC细胞和转染miR-377的HSC细胞增殖程度;RT-qPCR检测经AngII和AngII+miR-377刺激后与α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),FSP1和Collagen Ⅰ的表达量.结果:MiR-377可能与肝纤维化的发生及发展有关;miR-377可以通过结合Egr1的3’-UTR直接抑制Egr1的mRNA翻译及其蛋白表达;miR-377可抑制肝细胞经AngII诱导后的增殖活性;miR-377能抑制经AngII刺激后α-SMA,FSP1和Collagen Ⅰ的表达,在肝纤维化的进程中发挥抑制作用.结论:MiR-377通过抑制Egr1的表达抑制肝细胞的增殖和病理进程.
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