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苦参碱抑制Nrf2诱导的Annexin A4表达改善非小细胞肺癌对顺铂耐药

刘冬[1]周伟[2]高晓博[3]王小霞[4]郭舜[5]石磊[5]张松[5]

摘要

目的:探讨苦参碱对非小细胞肺癌(non-small lung cancer cell,NSCLC)顺铂耐药性的逆转作用及其机制.方法:MTT法检测细胞存活率;采用试剂盒检测细胞乳酸脱氢酶及caspase-3活性,考察核因子E-2-相关因子2(nuclear factor-E2-related factor,Nrf2)激动剂对NSCLC细胞凋亡及膜连蛋白A4(Annexin A4)表达的影响,同时考察苦参碱对NSCLC顺铂耐药的改善作用及对Nrf2/Annexin A4的调控作用.结果:使用Nrf2激动剂后,NSCLC细胞顺铂耐药显著,顺铂耐药细胞存活率较普通肺癌细胞显著升高,凋亡率显著降低,Annexin A4表达明显升高,而苦参碱可以显著抑制Nrf2诱导的Annexin A4表达,提高细胞对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡发生.结论:苦参碱对人NSCLC顺铂耐药细胞株顺铂耐药性有改善作用,其机制可能与调节Nrf2/Annexin A4有关.

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